来源：医学之声
什么是Ⅲ期非小细胞肺癌？
在所有肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占80%~85%，其中约30%的NSCLC患者在就诊时已达到Ⅲ期。Ⅲ期NSCLC是高度异质性的一组疾病，根据AJCC/UICC TNM分期第8版可进一步分为ⅢA期（T1-2N2M0、T3-4N1M0、T4N0M0）、ⅢB期（T1-2N3M0、T3-4N2M0）和ⅢC期（T3-4N3M0）
Ⅲ期NSCLC为何处境“尴尬”？
Ⅰ/Ⅱ期NSCLC，肿瘤通常较小，侵犯范围有限[2]。外科根治性手术切除是Ⅰ/Ⅱ期NSCLC治疗的优选局部治疗方式。
Ⅳ期NSCLC，肿瘤已经发生了远处转移，往往已经失去了手术切除的机会，患者预后往往较差[2]。所幸的是，近年来，随着靶向治疗和免疫治疗突飞猛进的发展，Ⅳ期NSCLC的治疗选择日益丰富，使患者的生存时间得到了显著延长。Ⅳ期NSCLC可以根据癌症组织学类型、基因突变情况、PD-L1表达水平等个体化选择合适的系统性药物治疗。
处于中间的Ⅲ期NSCLC，通常已经出现了区域淋巴结转移，但还没有远处转移[2]。部分ⅢA期和少数ⅢB期NSCLC可切除，但绝大部分ⅢB期和ⅢC期NSCLC不可切除[4]，情况复杂且治疗选择有限，处境“尴尬”。其中，不可切除III期NSCLC主要指有如下影像或淋巴结病理性证据
同侧纵隔淋巴结多枚转移成巨大肿块或多站转移（ⅢA：T1-2N2或ⅢB：T3-4N2）。
对侧肺门、纵隔淋巴结，或同、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移（ⅢB：T1-2N3；ⅢC：T3-4N3）。
病灶侵犯心脏、主动脉和食管（ⅢA：T4N0-1）。
而且，Ⅲ期NSCLC患者的生存预后不佳：ⅢA期、ⅢB期和ⅢC期NSCLC的5年生存率分别为36%、26%和13%。
Ⅲ期NSCLC该如何治疗？
对于可切除Ⅲ期NSCLC，应采取应外科为主的多学科综合治疗模式，比如新辅助治疗+手术+辅助治疗[5]。在临床实践中，可根据患者TNM分期、基因突变状态及PD-L1表达水平等，为患者选择合适的综合治疗模式。
不可切除Ⅲ期NSCLC在选择治疗方案时，不仅要考虑到肿瘤因素，还需要结合患者一般情况和治疗前有无明显体质下降，以及正常组织器官（如肺、脊髓、心脏、食管和臂丛神经等）对放疗的耐受剂量等，综合考虑放化疗剂量。
对于PS评分为0~1分的不可切除Ⅲ期NSCLC，2023年V3版美国国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC指南、2023版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南、中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）等国内外肺癌领域权威指南一致最高级别推荐，同步放化疗序贯度伐利尤单抗免疫巩固治疗作为标准疗法。
这主要是基于PACIFIC研究的优异结果。PACIFIC研究5年随访数据显示，同步放化疗序贯度伐利尤单抗免疫巩固治疗的中位无进展生存期（PFS）长达16.9个月，中位总生存期（OS）长达47.5个月[8]。更加令人欣喜的是，度伐利尤单抗组5年PFS率高达33.1%，5年OS率高达42.9%。这意味着1/3的患者实现了肿瘤5年不复发或无进展，超过40%的患者生存超过5年。同步放化疗序贯度伐利尤单抗免疫巩固治疗为更多不可切除Ⅲ期NSCLC患者带来了“临床治愈”的可能。而且，度伐利尤单抗巩固治疗的安全性良好，相比对照组并未显著增加3/4级不良事件发生率。
此外，根据2023版CSCO NSCLC诊疗指南，对于PS评分为0~1分的不可切除Ⅲ期NSCLC，舒格利单抗可作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗（Ⅰ级推荐）。GEMSTONE-301研究中，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为10.5个月和6.2个月。
由此可见，虽然Ⅲ期NSCLC处境“尴尬”，尤其是不可切除Ⅲ期NSCLC，既往的治疗选择有限，患者生存预后较差，但如今已逐渐走出“困窘”。随着PACIFIC、GEMSTONE-301等研究的成功，不断夯实免疫巩固治疗的获益，为不可切除Ⅲ期NSCLC患者带来了更多的临床治愈可能。
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